دانلود تحقیق- مقاله-پروژه-کارآموزی
مرجع کامل خرید و دانلود گزارش کار آموزی ، گزارشکار آزمایشگاه ، مقاله ، پروژه و پایان نامه های کلیه رشته های دانشگاهیدانلود تحقیق- مقاله-پروژه-کارآموزی
مرجع کامل خرید و دانلود گزارش کار آموزی ، گزارشکار آزمایشگاه ، مقاله ، پروژه و پایان نامه های کلیه رشته های دانشگاهیتحقیق بررسی استفاده از اشکال دارویی پیوسته رهش جهت جلب رضایت بیمار
| دسته بندی | علوم پزشکی |
| فرمت فایل | doc |
| حجم فایل | 119 کیلو بایت |
| تعداد صفحات فایل | 186 |
تحقیق بررسی استفاده از اشکال دارویی پیوسته رهش جهت جلب رضایت بیمار در 186 صفحه ورد قابل ویرایش
پیشگفتار
وجود غلظت خونی معین و ثابت دارو در طول دورة درمان در بسیاری از بیماریها ضروی به نظر می رسد. برای دستیابی به سطح خونی مؤثر یک دارو ،بیمار ناگزیر به مصرف دوزهای مکرر دارو می باشد و این مسأله در مورد بیماریهایی که دورة درمانی آنها طولانی و یا مادام العمر می باشد باعث عدم پذیرش بیمار و سرپیچی وی از مصرف صحیح و به موقع دارو همچنین بروز عوارض جانبی می شود.
استفاده از اشکال دارویی پیوسته رهش می تواند کمک قابل توجهی به رفع این مشکلات نماید همچنین شکل دارویی پلت آهسته رهش خوراکی قابلیت های ویژه ای مانند عدم وجود مشکلات پرس شدن ، بکارگیری چند نوع دارو و یا ماده جانبی دیگر در یک دوز دارویی بدون اثرات نامطلوب و فیزیکو شیمیایی بر روی یکدیگر و ایجاد تقویت اثر دارویی و یا کاهش عوارض جانبی را نیز دارا می باشد همچنانکه ترکیباتی Multi – Ingredient Preparation همچون Dolo – Neurobin Merck که شامل دیکلوفناک سدیم ، ویتامین B و یا Ger Combaren Ciba Cancer, که شامل دیکلوفناک سدیم و کدئین فسفات هیدرات و یا B-Voltaren , Ger که شامل دیکلوفناک سدیم مشتقات ویتامین B و یا همراه نمودن دیکلوفناک سدیم با میزوپروستول COMBINATION WITH MISOPROSTOL در مورد بیمارانی که در خطر ابتلای به اولسرای پپتیک ناشی از NSAIDs می باشند [1] را می توان برشمرد.
همچنین کینتیک خروج دارو از معده نیز به دلیل اندازه ذره ای قابل پیش بینی تر ، همچنین عوارض جانبی موضعی آن کمتر و نیز آزادسازی دارو کنترل شده تر و مناسبتر می باشد و خطرات ناشی از آزاد سازی یکباره دارو از دوزدارویی به دلیل مناسب نبودن فرمولاسیون و شکست پوشش پلیمری نیز کمتر می باشد (به دلیل کوچک بودن واحدهای تشکیل دهنده پلت در مقایسه با قرص و شکلهای دیگر دارویی
پیوسته رهش. موضوع این پایان نامه تهیه و فرمولاسیون پلت های آهسته رهش خوراکی دیکلوفناک سدیم 100mg پوشش داده شده بوسیله اکریلیک رزین ها بالاخص ادوراجیت RSPO و کربومر 934 و به دو روش دیگ سنتی [2] و فلوید بد و بررسی آزادسازی و پایداری فرمولاسیون های تهیه شده می باشد.
دیکلوفناک سدیم ، یک داروی ضد درد غیر استروئیدی [3] می باشد که به نظر می رسد با مهار سیکلو اکسیژنازها که در بیوسنتز پروستاگلندین ها نقش دارند اثر خود را اعمال می نماید ( پروستاگلندین ها نقش مهمی در ایجاد درد، التهاب و تب دارند).
دیکلوفناک سدیم مانند سایر [4] برای گونه های مختلف ناراحتی های التهابی و دردناک بکار می رود و مهمترین عارضه جانی آن صدمات گوارشی [5] می باشد که شامل Diarrhoea , Vomiting , Nausea , Epigastric Pain می باشند.
کینتیک این دارو به این صورت است که دیکلوفناک سدیم هنگام تجویز محلولهای خوراکی ،شیاف های مقعدی و یا آمپول های تزریقی عضلانی به سرعت جذب
می گردد اما جذب آن هنگامی که به صورت اشکال دارویی پیوسته رهش و یا همراه غذا داده می شود آهسته تر می گردد هر چند تقریباً کل دارو در نهایت از دستگاه گوارش جذب گردیده اما به دلیل First-Pass Metabolism آن ، تقریباً 50% دارو به گردش سیستمیک می رسد. نیمه عمر پلاسمایی آن یک تا دو ساعت می باشد.[6] این دارو در فرم آهسته رهش بیشتر برای کاهش دردهای مزمن بکار می رود و برای دردهای حاد و آنجایی که نیاز به اثرات سریع ضد درد و ضد التهابی داریم مناسب نمی باشد.
با تجویز شکل آهسته رهش این دارو ، ضمن کاهش عوارض جانبی ،غلظت خونی مناسبی از دارو نیز می توان ایجاد نمود.
با توجه به مزایای شکل دارویی پلت آهسته رهش خوراکی همچنین با توجه به امکانات موجود بر آن شدیم تا این شکل دارویی را با توجه به بررسیهای انجام شده به روشهای دیگ سنتی (Pan Coating) اسپری درای و فلوید بد تهیه نماییم.
مراحل کار به طور خلاصه شامل :
1- تهیه هسته ای خنثی [7]
2- آزمایشات میکرومرتیکس روی هسته ای خنثی و محاسبهdg و s
رسم نمودار LOG-PROBABILITY
3-بارگیری داروی دیکلوفناک سدیم روی هسته های خنثی و تهیه پلت های دارویی
4- آهسته رهش نمودن پلت ها با استفاده از اکریلیک رزین ها
5- بررسی آزادسازی دارو از پلت تهیه شده و مقایسه با استانداردهای بین المللی مطابق با فارماکوپه
6-بررسی پایداری فرمولاسیون تهیه شده و اصلاح فرمولاسیون ها
7- تهیه عکس های میکروسکوپ الکترونی و تأیید یکنواختی پوشش ها و بارگیری دارو
شرح کارهای عملی :
ابتدا کریسهالهای شکراز نظر اندازه ذره ای همچنین پراکندگی اندازه ذره ای[8] بررسی گردید و نمودارهای Log-Probability و همچنین مقادیر dg و g s محاسبه گردید سپس کریستالهای با مش بندی مناسب و یکنواختی پراکندگی اندازه ذره ای مناسب ،جدا سازی شد سپس این کریستالها به روش پن کوتینگ اسپری درای بوسیله شوگرکوتینگ به صورت هسته های خنثی تهیه گردید آنگاه این هسته های خنثی برای آزمایشات میکرومرتیکس و بررسی های اندازه ذره ای و یـکنواختی مـورد سنجش قرار گرفتند . بعد از آزمایـشات میـکرومرتیکس روی
هسته های تهیه شده ، آزمایشات کنترل فیزیکوشیمیایی و میکروبی مطابق با منوگراف (USP) Sugar Sphere انجام گرفت و فرمولاسیون اصلاح گردید و مطابق استانداردها از نظر نوع مواد بکار رفته و مقادیر مجاز آنها مورد تأیید قرار گرفت سپس بارگیری دارو به روش Dusting Powder روی هسته های تهیه شده صورت گرفت و مقدار داروی بارگیری شده مطابق با استانداردها محاسبه گردید و پلت های حاوی دارو 100mg دیکلوفناک سدیم تهیه شد در مرحله بعد پلت های حاوی دیکلوفناک سدیم برای آزمایشات میکرومرتیکس و کنترل فیزیکوشیمیایی و میکروبی مورد بررسی قرار گرفت و پلت های تهیه شده از نظر وزن ، سختی، فرسایش ،میزان ماده موثره و یکنواختی ماده موثره ، میزان رطوبت و سرعت آزاد سازی و بررسی شدند. لازم به ذکر است بر روی نمونه های تجارتی خارجی نیز آزمایشات تعیین مقدار ماده موثره ، تعیین یکنواختی و آزادسازی ماده موثره انجام شد سپس پلت های حاوی دارو بوسیله پلیمرهای اکریلیک پوشش داده شد . لازم به ذکر است پلیمر به دو صورت ماتریکسی (به همراه دارو)، همچنین بعد از بارگیری دارو بصورت مخزنی روی پلت های بارگیری شده بوسیله دیکلوفناک سدیم پوشش داده شد. به عبارت دیگر پلت های آهسته رهش دیکلوفناک سدیم به دو شکل ماتریکسی و مخزنی تهیه گردید و برای آزمایشات آزادسازی دارو مورد بررسی قرار گرفت.
بعد از بررسی آزادسازی 22 و 24 ساعته ،بهترین درصد پلیمر و دارو همچنین بهترین فرمولاسیون ها تعیین گردیده وفرمولاسیون ها اصلاح گردید.سپس پلتهایی که از نظر آزادسازی دارو مناسب و مطابق استانداردها بودند برای بررسی آزمایشات پایداری تسریع شدة سه ماهه مورد بررسی قرار گرفت به این ترتیب که هر ماه از نمونه ها آزمایشات آزادسازی 24 ساعته گرفته می شد و نمودارهای آزادسازی 24 بوسیله برنامه Microsoft Windows Spss 10 مورد تجزیه تحلیل و آنالیز قرار گرفت بدین ترتیب که فرمولاسیون های مختلف بوسیله آنالیز واریانس یک طرفه One Way Anowa مورد بررسی قرار گرفت همچنین تستهای Descripive و Homogenicity of Variance برای داده ها مورد استفاده قرار گرفت آنگاه در مورد فرمولاسیون ها تست (Scheffe) POST HOC TEST نیز انجام گرفت و در پایان نتایج به صورت جدول تنظیم و تفسیر گردید.
در پایان فرمولاسیون های پوشش داده شده بوسیله اودراجیت آر.اس.پی.او. و کربومر 934 با پلاستی سایزرمناسب مورد تأیید قرار گرفته و مطابق بااستانداردها تشخیص داده شد. بدلیل قدرت آهسته رهش نمودن مناسب پلیمرادوراجیت آر.اس.پی.او. (در غلظت های مناسب و پلاستی سایزر مناسب) همچنین آزادسازی مناسب دارو از این پلیمر به دو صورت مخزنی وماتریکسی،این پلیمربه هردو صورت برای تهیه شکل آهسته رهش دیکلوفناک سدیم [9] پیشنهاد می گردد. همچنین پلیمرهای کربومر 934 به صورت ماتریکسی آزادسازی قابل قبول از خود نشان می دهد اما پایدار نمودن فرمولاسیون از نظر آزادسازی مشکل به نظر میرسد.
در پایان پیشنهاد می گردد (به دلیل مناسب بودن نمودارهای آزادسازی پس از آزمایشات تسریع شده پایداری ) به بکارگیری دو پلیمر ادوراجیت آر.اس.پی.او. و. و کربومر 934 به همراه هم برای افزایش طول اثر همچنین مناسب نمودن آزادسازی مناسب می باشد. و عکس های (Scanning Electron Micrograph) یکنواختی و مناسب بودن پوششهای تهیه شده با این دو پلیمر را مورد تأیید قرار میدهد.
دیکلوفناک سدیم از دسته داروهای ضد التهاب غیر استروییدی می باشد . این دسته دارویی از گروه داروهای در حال تکامل هستند که به دلیل اثرات ضد درد و ضد التهاب به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرند. داروهای ضد التهاب غیر استروییدی دارای ساختمان های مختلفی بوده که مهمترین آنها شامل پروپیونیک اسیدها ،ایندول ها ، فتالات ها ،اوکسیک ها و فنیل استیک اسیدها می باشد.
2-1 خصوصیات کلی دیکلوفناک سدیم (22921)
1-2-1 مشخصات ظاهری
دیکلوفناک سدیم از نظر شکل ظاهری دارای کریستالهای تقریباً سفید وبی بو میباشد . پودرآن به میزان کمی جاذب رطوبت است وزن مولکول آن 318/13 گرم است نقطه ذوب آن 283 تا 285 درجه سلسیوس است حلال کریستالیزاسیون دیکلوفناک سدیم آب و دیکلوفناک مخلوطی از اتردوپترول و اتر می باشد.
2-2-1 ساختمان شیمیایی و نام آن
دیکلوفناک سدیم دارای ساختمان صفحه بعد می باشد.
دیکلوفناک سدیم یک داروی خنثی (نوترال) و تا حدی قلیایی (آلکالین) می باشد که در اسید دارای حلالیت کمی می باشد دیکلوفناک سدیم دارویی با نیمه عمر کوتاه میباشد. همچنین تحریک دستگاه گوارش با این دارو گزارش شده است. بنابراین اشکال روده ای و آهسته رهش این دارو برای جلوگیری از افزایش غلظت این دارو در معده ضروری به نظر می رسد.(7)
دیکلوفناک در متانل در محیط قلیایی به خوبی حل شده در اتانول محلول است. در اسیدو کلروفرم عملاً حل نمی شود اما در آب محلول می باشد.
فرمول بسته آن C14H10CL2NO2Na بوده و جرم مولکولی این ترکیب 13/318 می باشد این ترکیب با نامهای شیمیایی زیر شناخته می شود.
1) 2- [(2,6)- Dichlorophenyl) Amino] benzene acetic Acid
2) [ O-(2,6- Dichloroanilino ) phenyl] acetic acid sodium salt.
3) Sodium [o-[2,6-dichlorophenyl) amino ] phenyl ] acetate
نمودار جذب U.V
در متانول
باز فسفات با پ هاش 2/7 میزان حلالیت دیکلوفناک سدیم و ضریب
11-1 اشکال دارویی
تزریقی :75 میلی گرم در 3 میلی لیتر
شیاف: 100 میلی گرمی
قرص پوشش دار: 25 میلی گرمی
قرص آهسته رهش : 75 میلی گرمی و 100 میلی گرمی
کپسول آهسته رهش : 75 میلی گرمی و 100 میلی گرمی
ژل موضعی دیکلوفناک (1%) و قطره چشمی (دیکلوفناک 1/0%) همچنین دیکلوفناک سدیم در ترکیب با داروهای دیگر مانند میزوپروستول و سوکرالفیت به صورت تجارتی در دسترس می باشد.
دیکلوفناک سدیم به نسبت وزن آن از آسپرین ،ایبوپروفین ، ناپروکسن و فنیل بوتازون دارای پتانسی بیشتری می باشد و نسبت به پیروکسیکام از پتانسی کمتر و به نسبت ایندومتاسین پتانسی مشابه دارد. دیکلوفناک در دوز درمانی معمولاً تأثیر ضعیفی روی زمان خونریزی در انسان دارد.
دیکلوفناک یک مهار کنندة قوی سیکلواکسیژناژ در مطالعات درون و برون تنی میباشد همچنین باعث کاهش سنتز پروستاگلندین ها ، پروستاسایکلین ها (ترومباکسان میشود)
بعلاوه به نظر می رسد که این دارو غلظت درون سلولی آراشیدونات آزاد در لکوسیتها را کاهش می دهد.(17 و 16) .
بعد از یک دوز تکی 50 میلی گرمی ، پیک غلظت پلاسمایی دیکلوفناک 7/0 تا 5/1 میلی گرم در لیتر می باشد بعد از اینکه دوز تک واحدی 100 میلی گرم (دیکلوفناک آهسته رهش غلظت حدود 1/0 میلی گرم در لیتر می باشد این دارو و متابولیت های آن کاملاً از جفت عبور می نمایند و ممکن است کمی در شیر ترشح شوند. متابولیت اصلی آن در انسان 4- هیدروکسی دیکلوفناک می باشد که دارای فعالیت ضد التهابی است.
نیمه عمر دفع آن پس از مصرف یک دوز مارکه شده در حدود 30 ساعت است.
عواملی چون سن ،نقص کار کلیه و کبد تأثیر مهمی بر روی غلظت پلاسمای دیکلوفناک نداشته اگر چه غلظت متابولیت های آن ممکن است که بوسیلة نارسایی شدید کلیه افزایش یابد.
7-3-2 استراتژی طراحی
هنگامی که تصمیم گیری نهایی جهت طراحی شکل رتارد گرفته شده تعداد زیادی مسائل خارج بدنی و داخل بدنی باید در مراحل طراحی در نظر گرفته شود.
مطالعات تک دوزی و چند دوزی ،اثر غذا و زمان مصرف دارو و تخمین آزادسازی دارو، ارتباط بین پدیده های داخل و خارج بدنی ، گوناگونی درون و برون فردی و اثرات روانی از جمله موارد in-vitro است که باید مورد توجه قرار گیرد. ضمناً از مقررات مربوط به تهیه این نوع دارو، باید آگاهی داشت.
طراحی داروهای خوراکی آهسته یا پیوسته رهش:
ویژگیهای خارج بدنی / داخل بدنی[10]
موضوع این بحث ، توجه خاص به ارتباط مسایل خارج بدنی / داخل بدنی به یکدیگر و اهمیت آن در طراحی سیستم های داروسازی پیوسته رهش ، می باشد.
بنابراین تأکید این بخش بر مطالب و فرضیات شناخته شده در گذشته نبوده بلکه بیشتر بر تخمین سرعت آزادسازی مطلوب و هماهنگی خارج بدنی / داخل بدنی در طراحی سیستمهای پیوسته رهش قرار دارد.
فرضیه اساسی سیستم های آهسته رهش خوراکی بر حفظ حالت درمانی ثابت برای مدت 12 تا 24 ساعت قرار دارد . یک داروی رتارد اغلب حاوی مقادیر بیشتری ماده موثره بوده ولی در نوبت های تکراری کمتری تجویز می گردد. مثلاً اگر یک قرص 250 میلی گرم در چهار نوبت تجویز گردد، به صورت قرص های 500 میلی گرمی و یا یک گرمی تهیه خواهد شد، که بتوان آنرا در دو نوبت 12 ساعته و یا یک نوبت 24 ساعته تجویز کرد. تفکر نهایی چنین فرمولاسیونی بر این اساس است که داروی تهیه شده به طول کامل و به شکل قابل پیش بینی و به روش یکنواخت جذب گردد، همچنین در حالت ثابت نسبت حداکثر غلظت به حداقل آن بزرگتر و یا کوچکتر از نسبت این دو غلظت پس از تجویز داروی معمولی نباشد.
مزایای چنین سیستمی به شرح ذیل است:
1- رژیم درمانی از نظر میزان دوز تجویز شده بسیار آسان می باشد.
2- بیمار از آسایش بیشتری برای مصرف دارو برخوردار بوده و امکان فراموشی دوزهای تکراری ،کمتر وجود دارد.
3- اثرات بهتر
4- کاهش اثرات سمی
5- افزایش زمان انحصار تولید فرآورده توسط یک سازنده
6- گاهی کاهش هزینه تولید فرآورده به علت تهیه آن به صورت دوز بزرگتر و بنابراین از نظر بسته بندی و یا تعداد تولید در واحد زمان ارزان تر می شود، البته گاهی هم فرآورده به علت روش خاص تولید و هزینه های مربوط گرانتر می شود.
7- یکنواختی غلظت درمانی دارو در خون (مشکل داروهای چند نوبتی) را از نظر تغییر منحنی خون[11] ندارد در حالیکه غلظت درمانی یکنواخت برای بعضی بیماریها و یا داروها لازم نیست، لیکن در مورد اغلب بیمارها و دسته های دارویی وجود غلظت یکنواخت خونی اهمیت ویژه ای داشته و قطع ورود دارو یا کاهش آن ، سبب از بین بردن اثرات قبلی و بروز عوارض می گردد. از جمله این داروها می توان از آنتی هیستامین، آرام بخش ها ، مسکن ها ،ضد سرفه ها ، آنتی اسپاسمودیک ها و خیلی از داروهای دیگر نام برد.
8- عدم نیاز به بیدار کردن بیمار در زمان خواب
3-17-3-2 نظریه‌های انحلال
مقدمه
در دهه‌های گذشته، دانش مربوط به متدولوژی انحلال از نظر تئوری و عملی به سرعت رشد کرده است. به خوبی روشن است که در پدیده انحلال یک ماده جامد، مولکولهای دارو باید از سطح جامد جدا شده و سپس با روند انتقال، می‌توان سه مدل فیزیکی مختلف را مطرح نمود، این مدل‌ها به تنهایی و یا تواماً مکانیسم‌های سرعت انحلال را مطرح می‌نمایند.
1- مدل لایه انتشار
این مکانیسم ساده‌ترین حالت این سه مدل است که شامل یک غشاء نازک ساکن از مایع برروی سطح جامد است. این مدل احتمالاً در ابتدا بوسیله نرنست و برونر پیشنهاد شده است. واکنش در غشاء بینابینی جامدـ مایع، سریع میباشد. هنگامیکه مولکولهای جامد از سطح بینابینی غشاء مایع‌ـ غشاء محیط انحلال عبور کرده اختلاط فوری پیش آمده و اختلاف غلظت ازبین خواهد رفت. بنابراین سرعت حرکت جامد، و در نتیجه سرعت انحلال براساس انتشار مولکولها در غشاء مایع بوسیله حرکت برونی معین می‌گردد. داروهای بسیار محلول مثل کلرورسدیم ها معمولاً مطابق مدل لایه انتشار حل می‌گردد.
2- مدل لایه بینابینی
در این مکانیسم فرض بر این است که واکنش در سطح جسم جامد گرفته و بنابراین، انتشاردر سرتاسر سطح بینابینی خیلی آهسته‌تر از انتشار از این سو به آن سوی غشاء مایع نخواهد بود.
داروهای کم محلول معمولاً مطابق لایه بینابینی حل می‌گردد، در صورتیکه سرعت به هم زدن، تسریع گردد، دربعضی از موارد مدل لایه بینابینی به مدل لایه انتشار، مبدل خواهد شد.
3- مدل دنک‌ورت (نظریه تجدید سطح)
در این مکانیسم فرض بر این است که انتقال مواد از سطح جامد براساس برخورد بسته‌های ماکروسکوپیکی از حلال قرار دارد که به صورت گرداب‌های انتشاری اتفاقی به سطح بینابینی جامدـ مایع میرسد.
این بسته‌ها به سطح متصل می‌گردد. در مدت اقامت مواد جامد را بر حسب قانون انتشار از سطح جذب کرده و سپس بوسیله حلال تازه جانشین می‌گردند. با این فرض که واکنش در سطح جامد فوری میباشد، این روند تجدید سطح ممکن است وابسته به سرعت انتقال جامد و بنابراین انحلال باشد.
3-4 بارگیری دارو روی هسته‌های خنثی
700 گرم هسته خنثی (مش 25-20) درون دیگ ریخته شده (زاویه و سرعت چرخش دیگ °45 و 35 دور در دقیقه) و دیگ روشن شد سپس شربت قند (85%) با اسپری (با نازل 2/1 میلی‌متر و فشار هوای 1 بار) با سرعت 4 میلی‌لیتر در دقیقه (در هربار اسپری) روی کریستالهای سوکروز اسپری شده و همزمان 5 گرم در هر بار مخلوطی از پودر دیکلوفناک سدیم، منیزیم استئارات و تالک و تیتانیوم دی اکساید (کاملاً نرم و الک شده) در مواردی همراه پلیمر یا بدون پلیمر روی هسته‌های خنثی پاشیده می شد و اجازه داده می‌شد تا این پودر بوسیله بایندر روی کریستالها بارگیری شود در ضمن کار از چسبیدن ذرات به همدیگر با استفاده از پودر منیزیم استئارات و تالک جلوگیری می‌شد سپس بوسیله هوای گرم C °30-25 ذرات درون دیگ خشک می‌گردید و مراحل کار هر نیم ساعت تکرار می‌گردید تا تمام پودر ماده موثره روی هسته‌های خنثی سوار گردد. آنگاه پلت تهیه شده الک می‌شد و اندازه مورد نظر (مش18-16) برای تعیین تعداد ماده موثره بارگیری شده جدا می‌شد و آزمایشات کنترل روی آن صورت می‌گرفت مقدار پودر دارویی اولیه بکار رفته 850 گرم دیکلوفناک سدیم بود.
پلت‌های حاصل دارای مش 18-16 بودند که مقدار 300 میلی‌گرم از این پلت‌ها حدوداً 110-90 میلی‌گرم ماده موثره دارا بودند. پلت‌ها در کپسولهای ژلاتینی به هر کپسول 300 میلی‌گرم ریخته شد آنگاه آزمایشات assay روی پلت‌ها صورت گرفت که به طور متوسط هر کپسول دارای 100 میلی‌گرم ماده موثره بود آنگاه پلت‌های حاصل برای دادن پوشش پلیمری آماده بود و پوشش پولیمری روی آن داده می‌شد و تستهای آزادسازی دارو در مورد هر کدام به صورت24 ساعته مطابق فارماکوپه‌ها صورت می‌گرفت و شرایط بهینه تعیین می‌شد.
در نهایت پوشش پلیمری حاوی 2% اودراجیت همراه 10% پروپیلن گلایکول و کائولین که به صورت سوسپانسیون در اتیل الکل درآمده بود ریلیز مناسبی را پس از انجام تستهای پایداری از خود نشان داد. همچنین بکارگیری دو مقدار مختلف از پلیمر به همراه پلاستی‌سایزر مناسب بعد از انجام تسهای پایداری شرایط اپتیمم آزادسازی دارو را نشان داد.
پلت‌های حاوی پلیمر کربومر به تنهایی در شرایط سخت ریلیز مناسبی را نشان نداد. هر چند در شرایط دمای اتاق و استفاده از پروپیلن گلایکول تا حدی ریلیز آنها اصلاح شد.
1-4-4 پوشش دادن ذرات پلت حاوی دیکلوفناک سدیم درفلویدبد
ابتدا مقدار 150 گرم پلت حاوی دیکلوفناک سدیم وزن شده و در دستگاه گلت ریخته شد آنگاه دستگاه را روشن نموده ابتدا Container سپس هوای نازل[12] , ونتیلاتور[13] بعد پمپ را روشن می‌نماییم و سوسپانسیون حاوی اودراجیت 2% به همراه کائولین و پروپیلن گلایکول را روی پلت‌ها پوشش می‌دهیم (ابتدا قیف و صفحه زیرین و سوراخ نازل همه چک میشود و سپس توری روی قیف دربالای آن نصب میشود، سپس در جای خود قرار می‌گیرد آنگاه دستگاه روشن میشود).
شرایط کار با کمک اسپری اتوماتیک دستگاه مخلوط پلیمر به همراه پلاستی‌سایزر بر روی پلت‌های دیکلوفناک اسپری میشود مقدار 2 گرم منیزیم استئارات برای جلوگیری از چسبیدن ذرات بر محیط کار افزوده میشود.
Exhaust air flap 45
Spray air 1.25
Temperature 45°C
Outlet air temprature 35°C
V erder 06
نتایج کار نشان داد که پوشش دار کردن بوسیله گلت پوششهای بسیار خوب و با کیفیت حاصل می‌نماید در ضمن شرایط کار آسانتر، محیط کار تمیز‌تر و اپراتوری آن قابل کنترل‌تر خواهد بود و پوششهای حاصل کاملاً یکنواخت و از نظر آزادسازی خوب میباشد و پیشنهاد میشود برای پوشش دادن ذرات و نه تهیه پایه‌های اولیه از فلویدبد استفاده کرد.
جذب استاندارد دیکلوفناک سدیم
در بخش تئوری این پایان‌نامه در مورد شرایط کار و محاسبات توضیح کافی داده شده است. در اینجا فقط مقادیر اندازه‌گیری شده این جذب گزارش میشود.
جذب استاندارد دیکلوفناک سدیم به طورمیانگین 33/0 میباشد.
Assay
300 میلی‌گرم از پلت دربالون 500 میلی‌لیتری با بافر 8/6 (با 400 میلی‌لیتر بافر به مدت 30 دقیقه تکان داده میشود. سپس با بافر 8/6 به حجم 500 میلی‌لیتر رسانده می شود آنگاه محلول حاصل به وسیله صافی صاف میشود، 2 میلی‌لیتر از محلول حاصل را برداشته به حجم 25 میلی‌لیتر با بافر 8/6 می‌رسانیم و در 276 نانومتر جذب گرفته میشود.
